劫匪入侵是辐射避难所中常见的威胁之一，但通过合理的防御策略可以有效应对。初期阶段劫匪的战斗力较弱，击败后能获得瓶盖、装备甚至配方等资源，因此将其视为补给来源更为实际。关键在于不要升级避难所大门，这既节省资源又不会显著延长防御时间，只需在大门右侧建造一个三连大房间作为主防御区，并为其中六名居民配备初期最好的武器和护甲，通常一分钟内即可解决战斗。战斗结束后记得点击劫匪尸体收集战利品，这些资源能显著缓解前期发展压力。
劫匪的入侵路线固定，因此防御设施的位置规划尤为重要。建议将主要防御力量集中在大门后的第一层区域，尤其是靠近右侧的三连房间。该房间应优先安排高属性居民驻守，特别是力量（S）和敏捷（A）属性较高的角色，他们的攻击效率和速度能更快消灭入侵者。若防御人员血量不足，需及时使用治疗针恢复，避免因减员导致劫匪深入避难所下层。怀孕居民和儿童无法参与战斗，需提前将他们转移至安全区域。
中后期随着劫匪强度的提升，需进一步优化防御体系。死爪等高级敌人的出现要求防御队伍全员配备至少6点攻击力的武器，并保持满血状态。可考虑在第二层设置备用防御房间，当第一层未能完全拦截敌人时进行补刀。电力供应是防御系统的核心，建议优先升级电厂并安排高力量属性居民工作，确保防御设施持续运转。同时避免在防御层放置生产类房间，防止战斗影响资源产出效率。
长期防御需要兼顾居民培养和装备积累。通过训练室提升居民的SPECIAL属性，尤其是力量（S）、耐力（E）和敏捷（A）三项战斗相关属性。装备方面应建立系统的武器生产线，最低标准为每个防御人员配备3点以上攻击力的武器。广播室吸引的居民需经过筛选，劣质属性者应及时驱逐以减少资源消耗。当出现连续入侵时，可采用暂停游戏的方式调整防御部署，确保每次战斗后居民有足够时间恢复状态。
终极防御方案需整合资源管理与战术布局。将医疗室和科学实验室设置在防御层附近，便于快速治疗伤员和消除辐射。仓库应储备至少20个治疗针以应对突发情况。采用电梯-防御层-生产层的三段式结构，利用电梯缓冲入侵速度。后期可建造独立武装层，专门安置高等级居民和传奇武器，这种分层防御体系能有效抵御任何强度的劫匪入侵，同时保持避难所其他功能的正常运转。
